Ras is the name given to a family of related proteins which is ubiquitously expressed in all cell lineages and organs. (http://en.wikipedia.org/wiki/Ras_GTPase)

The 3 Ras genes in humans (HRAS, KRAS, and NRAS) are the most common Oncogenes in human cancer; mutations that permanently activate Ras are found in 20% to 25% of all human tumors and up to 90% in certain types of cancer (e.g., Pancreatic cancer). For this reason, Ras inhibitors are being studied as a treatment for cancer, and other diseases with Ras overexpression.

Activation or RAS is transient because RAS has an intrinsic GTPase activity that is accelerated by GTPase-activating proteins (GAPs), which bind to the active RAS and augment its GTPase activity by more than 1000-fold, thereby terminating signal transduction. Thus, GAPs prevent uncrontrolled RAS activity

The consequences of gain-of-functions in RAS proteins should be mimicked by loss-of-function mutations in GAPs that normally restrain RAS activity.

RAS를 타겟으로 하는 치료 연구가 많이 시도되어 왔으나, 자체 구조의 변덕성 등으로 인해 약을 만들기 어려움.

RAS 타겟 약물 개발이 어려운 이유

1. RAS와 GTP의 결합력이 매우 강력해서 합성신약을 통해 결합을 해지하려면 고농도의 약물이 필요하다는 점이다. 약물 사용의 농도는 독성반응과 밀접한 연관이 있다.
2. RAS단백질이 가지는 특유의 구조 형태로 인해 약물이 반응하는 위치로의 접근이 어렵다.
3. RAS 단백질이 세포막 안쪽에 위치하고 있는 점이다. 항체의 경우 세포 바깥 부분의 항원에 반응하는 경우가 많기 때문에 세포 안쪽의 물질과의 반응이 힘들다.

관련논문

• RAS Proteins and Their Regulators in Human Disease Cell 2017-06-29: RAS는 Cell cycle의 스위치이다. 매우 정교하게 조절되지만, Cancer 등 질병에서는 그렇지 못하다.

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