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The Impact of Mutations in SARS-CoV-2 Spike on Viral Infectivity and Antigenicity #
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Summary #

SARS-CoV-2의 spike 단백질은 계속 변이가 생기는 중이고, 높게 당화된다. 이들 변이는 생물학적 중요성이 높다. 이 연구에서 80 변이와 26 당화(Glycosylation) 위치 변화를 감염과 항체 중화 반응성과 함께 확인했다. D614G와 함께 몇몇 변이는 유의하게 감염력이 높았으며, 대부분의 변이는 덜 감염적이었다. A475V, L452R, V483A, and F490L 변이는 항체 중화에 내성이 있었다. 대개 당화 소실은 덜 감염적인데 반해, N331, N343은 감염도를 현저히 낮추었다. N235Q 변이는 항체 내성이 있지만, N165Q는 더 민감했다.

Introduction #

COVID-19, SARS-CoV-2는 호흡기 감염을 통해 급성 호흡기 질환과 몇몇 장기의 손상을 가져온다. 이것은 single-stranded positive-strand RNA Virus이며, 그 유전체는 4개의 구조적인 단백질들을 코드한다.

  1. spike (S)
  2. small protein (E)
  3. matrix (M)
  4. nucleocapsid (N)

S는 S1, S2 두개의 subunit으로 구성된다. 이것이 인간 세포의 ACE2와 결합한다. 따라서, S가 감염력을 결정한다. 그리고, Immune system의 주요 항원으로 작용하기 때문에 개발 백신들은 모두 이것을 대상으로 한다. 또한, 위치 특이적인 당화는 감염력, 면역 등에 매우 중요하다.

까지 S에서 329개의 변이가 보고됐다. 이들은 모두 단지 13개 아미노산에서만 일어났고 비율로 보면 0.1%에 해당한다. 이전의 연구에 따르면, D614G 변이가 좀 더 치명적이었다. 가설에 의하면, 이 변화는 S의 감염력을 증가시킨 것으로 보인다.

본 연구에서는 106개 S 변이와 N-linked 당화 위치, 감염력, 중화항체 반응성을 함께 확인하였다.

Results #

Construction of Pseudotyped Viruses with Natural Variants and Deletions of the Glycosylation Sites #

Significantly Altered Infectivity of Variants and Deletions of the Glycosylation Site Mutants #

Differential Antigenicity of Natural Variants and Experimental Mutants with Monoclonal Antibodies #

Altered Reactivity of Natural Variants and Experimental Mutants to Human Convalescent Sera #

Discussion #

Suggested Pages #

web biohackers.net
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